• BETALACTÁMICOS


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    • Abstract: Tabla 1. Clasificación de penicilinas y espectro antibacteriano. ... con penicilinas antipseudomónicas aumenta el riesgo de. hemorragia por efecto aditivo de ...

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BETALACTÁMICOS
Penicilinas
Las penicilinas son activas sobre cepas sensibles de bacterias
gram-positivas y gram-negativas, espiroquetas y actinomices.
Son inactivadas por las β-lactamasas. La resistencia se debe a 3
mecanismos: alteración de los sitios blanco de antibióticos,
disminución de permeabilidad de la pared celular e inactivación
de penicilinas por enzimas (β-lactamasas). Este último
mecanismo es el más común y el más importante.1 Se ha
documentado en Nicaragua, resistencia de S. aureus adquirido
en la comunidad a penicilina en un 95% en 2004 (N=11)1 y de
97% en 2003 y 2004 (N=598 y 256 respectivamente) a nivel
hospitalario. No se encontró resistencia de S. pneumoniae y
Neisseria meningitidis a penicilina en 2004 (N=6 en ambos
agentes), tampoco en 2003 (N=7 y 6 respectivamente).2
Las penicilinas disponibles, así como su espectro de acción
antibacteriana se presentan en la tabla 1.
Tabla 1. Clasificación de penicilinas y espectro antibacteriano.
Clasificación Cefalosporina Espectro antimicrobiano
Penicilinas penicilina G Tienen actividad contra muchos gram-positivos,
naturales (benzatínica, cocos gram negativos y algunos otros
procaínica), organismos gram-negativos. Sin embargo, la
penicilina V mayoría de cepas de estafilococos (aureus y
(fenoximetilpeni epidermidis) producen ß-lactamasa que
cilina) destruyen a estas penicilinas.
Amino- ampicilina, Tienen actividad contra bacterias gram-positivas
penicilinas amoxicilina, sensibles a penicilina, incluyendo E. coli, Proteus
bacampicilina, mirabilis, Salmonella sp y H. influenzae. Sin
pivampicilina embargo, muchas enterobacterias, H. influenzae,
salmonella y shiguella producen ß-lactamasas.
Penicilinas anti- cloxacilina, Son activas contra estafilococos productores de
estafilocócicas dicloxacilina, ß-lactamasa. También contra cepas de S.
flucloxacilina, pyogenes y S. pneumoniae. Tienen menos
meticilina, nafci- actividad contra Enterococcus faecalis y
lina, oxacilina organismos gram-negativos
Penicilinas anti- carbenicilina, Tienen menos actividad contra gram-positivos
pseudomonas mezlocilina, que otras penicilinas, pero tienen gran actividad
piperacilina, sobre gram-negativos, incluyendo p. aeruginosa,
ticarcilina. Enterobacter, Morganella y Providencia spp.
1
N= número de cepas o muestras examinadas en el CNDR, las cuales
son referidas de 11 laboratorios que conforman la red de vigilancia de
resistencia antimicrobiana a nivel nacional.
Efectos adversos de las penicilinas
Efectos que necesitan atención inmediata
Menos frecuentes reacciones alérgicas (anafilaxia); dermatitis
exfoliativa; reacción similar a la enfermedad del suero;
erupción de piel, urticaria, prurito. Raros: hepatotoxicidad;
colitis por c. diffícile; nefritis intersticial; leucopenia o
neutropenia; trastornos mentales; dolor en el sitio de inyección;
disfunción plaquetaria o trombocitopenia; convulsiones.
Efectos que necesitan atención si son persistentes
Mas frecuentes: trastornos gastrointestinales; cefalea;
candidiasis oral; candidiasis vaginal.
Precauciones de penicilinas
Contraindicaciones: absoluta en el caso de alergia a
penicilinas. Debe considerarse el beneficio riesgo en caso de
historia de alergia en general; antecedentes de sangrado;
deficiencia de carnitina; insuficiencia cardiaca congestiva
(ICC) o hipertensión, debido al sodio contenido en ticarcilina y
cerbenicilina; fibrosis quística, en particular con carbenicilina;
enfermedad gastrointestinal, por la posibilidad de colitis
pseudomembranosa; mononucleosis infecciosa, debido a la
posibilidad de presentar erupción de piel en 43% – 100% de
los tratados con ampicilina, bacampicilina o pivampicilina;
fenilcetonuria, debido al aspartame (que se metaboliza a
fenilalanina) contenido en amoxicilina con ácido clavulánico;
insuficiencia renal, debido a que la mayoría de penicilinas se
excretan por vía renal, debe reducirse la dosis o incrementar
los intervalos de dosis.
Interacciones: La administración de ampicilina, amoxicilina o
bacampicilina con alopurinol aumenta el riesgo de erupción de
piel; penicilinas y aminoglucósidos se inactivan mutuamente
in vitro, si es necesario su uso concomitante, deben
administrarse en sitios separados con al menos 1 hora de
diferencia; penicilina G puede aumentar el efecto acumulador
de potasio sérico de los IECA, diuréticos ahorradores de
potasio, medicamentos y suplementos con potasio; la interacción
de penicilinas antipseudomónicas con anticoagulantes,
heparina y trombolíticos puede aumentar el riesgo de
hemorragia debido a la inhibición de la agregación plaquetaria;
AINE (especialmente aspirina y diflunisal), otros salicilatos y
otros inhibidores de la agregación plaquetaria administrados
con penicilinas antipseudomónicas aumenta el riesgo de
hemorragia por efecto aditivo de la inhibición plaquetaria; con
cloranfenicol, eritromicinas, sulfonamidas o tetraciclinas, las
penicilinas pierden el efecto bactericida en situaciones donde
se requiere efecto rápido; los contraceptivos a base de
estrógeno pierden efectividad cuando se administra con
ampicilina, amoxicilina y penicilina V; con medicamentos
hepatotóxicos el uso de penicilinas antiestafilococos,
mezlocilina y piperacilina puede aumentarse el efecto
hepatotóxico; las penicilinas disminuyen la depuración renal
de metotrexate; el probenecid disminuye la secreción tubular
renal de las penicilinas.
Embarazo y lactancia: todas las penicilinas tienen clasifi-
cación B de la FDA en el embarazo. Se distribuyen en la leche
materna, algunas en bajas concentraciones. Aunque no se ha
documentado problemas significativos en humanos, el uso de
las penicilinas por madres lactantes puede conducir a sensibi-
lización, diarrea, candidiasis y erupción de piel en el infante.3
Bibliografía complementaria
1. American Academy of Pediatrics Comitte on Infectiopus Disease,
Treatment of Bacterial Meningitis, Pediatrics, 198881(6):904 – 7.
2. Bartlett JG, Breiman RF, Mandell LA, File TM. Community-acquired
pneumonia in adults: Guidelines for management. Clin Infect Dis.
1998;26:811 – 838.
3. Choi EH, Lee NJ. Clinical outcome of invasive infections caused by
penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in Korean children. Clin
Infect Dis. 1998;26:1346–1354.
4. Dajani A, TaubertK, Ferrieri P, et al, Traetment of Acute Streptococal
Pharyngitis And prevention Rheumatic Fever : A Statement for health
Profesionals, Comitte on Rheumatic Fever, Endocarditis and Kawasaki
Disease of The Council on Cardiovascular Disease in the Young, The
American Heart Association, Pediatrics, 1995 964Pt 1):758 – 64.
5. Friedland IR, McCracken GH. Management of infections caused by
antibiotic-resistant Streptococcus pneumoniae. N Engl J Med.
1994;331:377–382.
6. Kaplan EL, Berrios X. Speth J. et al Pharmacokinetic of Benzathine
Penicillin G: Serum Levels During the 28 days Alter Intramuscular
Injection 1,200 units, J Pediatr1994, 125(3):471 – 5.
7. Payani S.G. Vaughn AJ, Crosby M. et al. Treatement of Asiyntomatic
Congenital Syphillis: Benzathine versus procaine Penicillin Therapy J
Pediatr1989, 115(1):146 – 50.
8. Schreiber JR, Jacobs MR. Antibiotic-resistant pneumococci. Pediatr Clin
North Am. 1995;42:519–537.
9. Buterworth Heinemann. The Use Of Antibiotics, Fifth Edition, 1997.
Penicilina G sódica
(Benzilpenicilina sódica o penicilina cristalina)
Polvo liofilizado en frasco de 1,000,000 de UI; en el comercio regional se
encuentran presentaciones de 5, 10 y 20 millones de UI.
La penicilina cristalina es una sal altamente soluble, la dosis
puede ser completamente disuelta en pocos mililitros de agua
previa a su administración. Las dosis de esta y otras penicilinas
se expresan en unidades. Una unidad internacional (UI) es
equivalente a 0.6 mcg de Penicilina G sódica.
Indicaciones1,2
Se recomienda como primera elección en:
• Adultos con meningitis bacteriana aguda adquirida en la
comunidad.
• Neumonía adquirida en la comunidad de evolución grave
sin complicaciones.
• Neumonía aguda no complicada en niños hospitalizados
mayores de 5 años.
• Sífilis.
• Infecciones genitales por Clostridium.
• Infecciones puerperales por Streptococcus anaerobios o
Streptococcus del grupo B.
• Infecciones anaeróbicas de la boca por cocos gram positivos
o gram negativos.
• Actinomicosis.
Se recomienda como segunda elección en:
• Adultos con neumonía adquirida en la comunidad
complicada por absceso o por aspiración.
• Absceso cerebral.
• Gangrena gaseosa.
• Fasceitis necrotizante.
• Endocarditis.
Dosificación 1,2,3
Adultos: 2 – 2.4 millones UI/día IM o IV dividido cada 4 – 6
horas.
Niños: 100,000 – 250,000 UI/kg/día IM ó IV cada 4 – 6 horas.
En infecciones severas: 250,000 – 400,000 UI/kg/día cada 4 –
6 horas (dosis máxima 2.4 millones/día). Neonatos: Menores
de 7 días con peso menor a 2,000 g, 50,000 UI/kg/día cada 12
hrs, en meningitis, 100,000 UI/kg/día dividida cada 12 horas;
en menores de 7 días y con peso mayor a 2,000 g, 75,000
UI/kg/día cada 8 horas, en meningitis 150,000 UI/kg/día cada
8 horas; en la sífilis congénita, 100,000 UI/kg/día cada 8 horas;
en meningitis por Estreptococos del grupo B, 450,000
UI/kg/día IV cada 6 horas.
Efectos adversos y precauciones: ver penicilinas en p. 2.
Nivel de uso: H.
Costo: frasco de 1,000,000 UI, C$41.36.
Penicilina G procaínica
(Benzil penicilina procaínica o penicilina G procaínica acuosa)
Polvo liofilizado de 800,000 UI; presentaciones de 400,000 UI, 1 millón, 4
millones y 4.8 millones se encuentran disponibles en el comercio.
Es una sal menos soluble. Se administra IM como una
suspensión de partículas de cristal, se disuelve lentamente y la
absorción de esta penicilina G liberada toma un tiempo
prolongado. Una unidad de actividad es equivalente a 1 mcg
de penicilina procaínica pura.
Indicaciones1,2
• Infecciones del tracto respiratorio: neumonía.
• Infecciones moderadas a severas por T. pallidum (Sífilis).
• Infección por bacillus anthracis, incluso inhalación de
ántrax.
• Infecciones de piel y tejidos blandos (erisipelas).
• Endocarditis.
• Fiebre por mordedura de ratas.
• Actinomicosis.
• Empiema.
• Infecciones por pasteurella.
Dosificación1,2,3
Adultos: 0.6 – 4.8 millones divididos cada 12 – 24 horas. En el
tratamiento de endocarditis infecciosa por S. viridans
administrar con un aminoglucósido cada 6 horas por 2 – 4
semanas. En neurosífilis: 2.4 millones de unidades una vez al
día por 10 días con probenecid 500 mg cada 6 horas.
Niños: 25,000 – 50,000 UI/kg/día dividido cada 12 – 24 hrs,
no exceder de 4.8 millones de UI/día. Neonatos: debe evitarse
en neonatos con peso menor o igual a 1,200 g, por el riesgo de
abscesos fríos y efectos tóxicos en este grupo de edad. En la
sífilis congénita: 50,000 UI/día por 10 días.
Efectos adversos y precauciones: ver penicilinas en p. 2.
Nivel de uso: H, CS y PS.
Costo: FAM de 800,000UI, C$41.44; combinada con
Penicilina G sódica FAM de 600,000UI, C$19.10.
Benzil penicilina G
(penicilina benzatínica).
Polvo liofilizado de 1,2 millones de UI; presentaciones de 600,000 UI y de 2.4
millones también están disponibles en el comercio local.
Es una sal mucho menos soluble, se absorbe más lentamente
del sitio de aplicación IM, resultando en niveles prolongados
de penicilina. Una unidad de actividad es equivalente a 0.75
mcg de la sustancia pura.
Indicaciones
• Faringitis/amigdalitis por Streptococcus pyogenes.
• Profilaxis de infecciones causadas por el S. pyogenes en
fiebre reumática.
Dosificación1,2,3
Adultos: para infecciones del sistema respiratorio superior por
S. pyogenes, 1.2 millones de UI en dosis única cada 3 – 4
semanas o una dosis de 600,000 unidades cada 15 días. En
sífilis temprana 2.4 millones de UI en dos sitios de inyección
semanal por 3 dosis.
Niños: en menores de 27 kg, 300,000 – 600,000 UI en dosis
única; en mayores o iguales a 27 kg, 900,000 UI en dosis
única. En fiebre reumática recurrente, 25,000 – 50,000 UI/kg
cada 3 – 4 semanas, dosis máxima de 1.2 millones de UI/dosis.
En la sífilis congénita, 50,000 UI/kg cada 3 semanas, no exceder
4.8 millones UI/dosis. En sífilis de más de un año de evolución,
50,000 UI/kg cada 3 semanas, no exceder de 4.8 millones de
UI/dosis. En infección del sistema respiratorio superior,
25,000 – 50,000 UI/kg en una sola dosis, dosis máxima 1.2
millones de UI/dosis. Neonatos: con peso mayor a 1,200 g en
sífilis congénita asintomática, 50,000 UI/kg, única dosis.
Efectos adversos y precauciones:
Ver penicilinas en p. 2.
Nivel de uso: H, CS y PS.
Costo: frasco de 1.2 millones, C$18.74 – C$131.98
Bibliografía complementaria
1. American Academy of Pediatrics Comitte on Infectiopus Disease,
Treatment of Bacterial Meningitis, Pediatrics, 198881(6):904 – 7.
2. Bartlett JG, Breiman RF, Mandell LA, File TM. Community-acquired
pneumonia in adults: Guidelines for management. Clin Infect Dis.
1998;26:811–838.
3. Choi EH, Lee NJ. Clinical outcome of invasive infections caused by
penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in Korean children. Clin
Infect Dis. 1998;26:1346–1354.
4. Dajani A, TaubertK, Ferrieri P, et al, Traetment of Acute Streptococal
Pharyngitis And prevention Rheumatic Fever : A Statement for health
Profesionals, Comitte on Rheumatic Fever , Endocarditis and Kawasaki
Disease of The Council on Cardiovascular Disease in the Young, The
American Heart Association, Pediatrics, 1995 964Pt 1):758 – 64.
5. Friedland IR, McCracken GH. Management of infections caused by
antibiotic-resistant Streptococcus pneumoniae. N Engl J Med.
1994;331:377–382.
6. Kaplan EL, Berrios X. Speth J. et al Pharmacokinetic of Benzathine
Penicillin G: Serum Levels During the 28 days Alter Intramuscular
Injection 1,200 units, J Pediatr1994, 125(3):471 – 5.
7. Payani S.G. Vaughn AJ, Crosby M. et al. Treatement of Asiyntomatic
Congenital Syphillis: Benzathine versus procaine Penicillin Therapy J
Pediatr1989, 115(1):146 – 50.
8. Schreiber JR, Jacobs MR. Antibiotic-resistant pneumococci. Pediatr Clin
North Am. 1995;42:519–537.
9. The Use Of Antibiotics Fifth Edition, Buterworth Heinemann, 1997.
Cloxacilina y dicloxacilina
Frasco-ampolla de 500 mg (cloxacilina); cápsulas de 500 mg, y suspensión de
125 mg/5 mL (dicloxacilina).
Indicaciones1,2
Cloxacilina:
Infecciones por estafilococos, incluyendo:
• Infecciones de la piel y tejidos blandos. Particularmente en
infecciones óseas y articulares.
• Infecciones del tracto respiratorio: neumonía, bronquitis,
faringitis, sinusitis, endocarditis.
• Septicemia.
No se detectó resistencia de S. aureus a oxacilina en 11 cepas
examinadas por el CNDR en 2004. Tampoco se encontró
resistencia en 6 cepas, de Streptococcus pneumoniae de
menores de 5 años, ni en un numero igual de cepas en mayores
de 5 años.3
Dicloxacilina:
Infecciones por estafilococos y por estreptococos:
• Infecciones del tracto respiratorio (faringitis y neumonía).
• Infecciones de piel y tejido blando.
Dosificación1,2,4
Infecciones leves a moderadas del tracto respiratorio superior o
infecciones localizadas de la piel y sus estructuras:
Cloxacilina (PO e IV):
Adultos y niños de más de 20 kg, 250 mg cada 6 hrs.
Niños mayores de 1 mes y con peso menor de 20 kg, 50 mg/
kg día dividido en dosis cada 6 horas.
Dicloxacilina (PO):
Adultos y niños de más de 40 Kg, 125 mg cada 6 horas,
máximo de 6 g/día.
Niños mayores de 1 mes y peso menor de 40 Kg; 12.5 – 25
mg/kg/día, dividido en 4 dosis.
En infecciones más severas tales como: infecciones del tracto
respiratorio inferior o infecciones diseminadas:
Cloxacilina (PO e IV):
Adultos y niños mayores de 20 kg, 500 mg cada 6 horas.
Niños mayores de 1 mes y con peso menor de 20 kg, 100
mg/kg/día dividido en dosis cada 6 horas.
Dicloxacilina (PO):
Adultos y niños de más de 40 kg, 250 mg cada 6 horas.
Niños mayores de 1 mes y peso menor de 40 Kg, 25 mg/kg/día
dividido en dosis cada 6 horas.
Efectos adversos y precauciones:
Ver penicilinas en p. 2.
Tener precaución en el cálculo de dosis, particularmente al
cambiar la prescripción de cloxacilina IV a dicloxacilina PO.
Nivel de uso: Cloxacilina: H (IV). Dicloxacilina: H, CS y PS.
Costo: Dicloxacilina cápsula 500 mg: C$4.27 – C$11.87.
En suspensión: C$61 – C$145.
Amoxicilina
Cápsulas de 250 y 500 mg.
Suspensión oral de 125 mg/5 mL y 250 mg/5 mL.
En el comercio regional existen comprimidos masticables de 125 y 250 mg.
Indicaciones1,2,3,4,5,6,7
En adultos:
• Primera elección en el tratamiento de la exacerbación aguda
de la EPOC y en la sinusitis.
• Primera elección en el tratamiento de la erisipela.
• Profilaxis de la endocarditis bacteriana.
• Tratamiento combinado de erradicación del H. pylori.
• Alternativa en el tratamiento de la amigdalitis.
• Alternativa a otros antibióticos (ciprofloxacina, ceftriaxona,
cloranfenicol) en el tratamiento de la tifoidea.
En niños:
• Primera elección en el tratamiento de la sinusitis bacteriana
aguda y la otitis media aguda.
• Primera elección en el tratamiento empírico inicial de la
neumonía en niños de 3 meses – 5 años.
• Segunda elección en el tratamiento empírico inicial de la
neumonía de niños mayores de 5 años.
• Alternativa en profilaxis de la otitis media aguda recurrente
(más de 3 episodios/6 meses ó más de 4 episodios/1 año).
Se utiliza en combinación con un aminoglucósido para tratar
infecciones en personas neutropénicas.
Dosificación
Adultos: Infecciones del tracto respiratorio superior leves a
moderadas, 500 mg cada 12 hrs o 250 mg cada 8 hrs.; severas,
500 mg cada 8 hrs.
Infecciones del tracto respiratorio inferior leves, moderadas o
severas, 500 mg cada 8 hrs.
Infecciones de piel leves o moderadas, 500 mg cada 12 hrs. o
250 mg cada 8 hrs.; severas, 500 mg cada 8 hrs.
Profilaxis de la endocarditis bacteriana: 3 g PO una hora antes
de procedimientos quirúrgicos, después 1.5 g a las 6 hrs de la
primera dosis.
Erradicación del H pylori: ver p. ¡Error! Marcador no
definido..
Niños de 3 meses o más y niños con peso menor de 40 kg:
Infecciones respiratorias superiores leves a moderadas, 20
mg/kg/día divididos cada 8 hrs o 25 mg/kg/día divididos cada
12 horas; severas, 40 mg/kg/día divididos cada 8 hrs o 45
mg/kg/día divididos cada 12 hrs.
Infecciones respiratorias inferiores leves, moderadas o
severas, 40 mg/kg/día divididos cada 8 hrs.8 También puede
administrarse a 50 mg/kg/día divididos cada 12 hrs.9
En la profilaxis de otitis media recurrente, 20 mg/kg al día. El
tratamiento debe extenderse por 3 meses, especialmente en la
época de más frecuencia de infecciones respiratorias.
En neonatos y niños hasta 3 meses: no mayor de 30 mg/kg/día
divididos cada 12 horas.
Efectos adversos y precauciones: ver penicilinas en p. 2.
Nivel de uso: H, CS y PS
Costo: suspension 250mg/5mL, C$24.18 – C$ 140.01; cápsula
500 mg, C$3.06 – C$14.00
Amoxicilina/ácido clavulánico
Presentaciones de 125 mg/31.25 mg, 200 mg/28.5 mg, 250 mg/62.5 mg y 400
mg/57 mg de amoxicilina/ácido clavulánico potásico en suspensión; tabletas
de 250 mg/125 mg, 500 mg/125 mg y 875 mg/125 mg de amoxicilina/ácido
clavulánico potásico.
Indicaciones1,2
Adultos:
• Primera elección en la otitis media aguda.
• Primera alternativa en manejo hospitalario de la neumonía
complicada con absceso o por aspiración y en pacientes con
neumonía nosocomial sin ventilación mecánica.
• Alternativa a amoxicilina en exacerbación aguda del EPOC.
Niños:
• Primera elección en la celulitis por mordedura de animales
(perros, gatos) y humanos.
• Segunda alternativa a la amoxicilina en el tratamiento de la
sinusitis bacteriana, la otitis media aguda, la neumonía
adquirida en la comunidad en niños de 3 meses a 5 años, en
hospitalizados con neumonía complicada, no complicada,
muy graves o en UCI.
• Alternativa a la nitrofurantoína en el tratamiento de la ITU
no complicada.
Dosificación3
Las dosis de amoxicilina/clavulanato están basadas en el
componente amoxicilina.
Adultos: Neumonía y otras infecciones severas: 1 tableta de
875/125 mg cada 12 horas o 500/125 mg cada 8 horas. Otras
infecciones, 500/125 mg cada 12 horas o 250/125 mg cada 8
horas. En el chancroide, 500/125 mg cada 8 horas por 3 a 7 días.
Niños mayores de 3 meses y mayores de 40 kg: En otitis media
aguda, neumonía, sinusitis y otras infecciones severas: 22.5
mg/kg cada 12 hrs. (fórmula de 200 ó 400 mg de amoxicilina)
o 13.3 mg/kg cada 8 hrs. (fórmula de 125 mg o 250 mg de
amoxicilina). En infecciones menos severas, 12.5 mg/kg cada
12 hrs (fórmula de 200 ó 400 mg) o 6.7 mg/kg cada 8 hrs.
(fórmula de 125 ó 250 mg). Niños que pesan más de 40 kg, ver
dosis de adulto.
Neonatos y niños hasta 3 meses: 15 mg/kg cada 12 hrs.
Efectos adversos:3,4,5,6
Efectos que necesitan atención inmediata
Menos frecuentes reacciones alérgicas (anafilaxia), elevación
de valores en pruebas hepáticas, candidiasis oral, reacción
similar a enfermedad de suero, erupción de piel, urticaria ó
prurito, tromboflebitis, candidiasis vaginal. Raros: dolor
precordial, colitis por clostridium difícile, disuria o retención
urinaria, edema, eritema multiforme o síndrome de stevens
johnson, disfunción hepática (incluyendo hepatitis colestática),
glositis, leucopenia o neutropenia, disfunción plaquetaria,
proteinuria o piuria, convulsiones, necrólisis epidérmica tóxica.
Efectos que necesitan atención si son persistentes
Mas frecuentes: trastornos gastrointestinales, cefalea. Raros:
escalofríos, epistaxis, fatiga, malestar general, relajación
muscular prolongada.
Precauciones
Debería considerarse el beneficio riesgo en caso de historia
general de alergia como asma, eczema, fiebre del heno, urticaria,
alergia a penicilinas, antecedente de trastornos hematológicos,
insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión, fibrosis quística,
enfermedad gastrointestinal, disfunción hepática, mononucleosis
infecciosa, fenilcetonuria, insuficiencia renal.
Contraindicaciones: Alergia a penicilinas o inhibidores de la
betalactamasa, antecedente de ictericia colestática o disfunción
hepática asociada amoxicilina/clavulanato.
Interacciones: Ver interacciones de las penicilinas en p. 2. El
ácido clavulánico no interactúa con el probenecid.
Embarazo y lactancia: clasificación B de la FDA en el
embarazo. Se distribuyen a bajas concentraciones en la leche
materna. Se desconoce si el ácido clavulánico se distribuye en
la leche materna.3,7
Nivel de uso: H.
Costo: susp. 125mg+31.25mg/5mL, C$165.46 – C$191.24;
susp. 250mg+62.50/5mL, C$207.79 – C$276.84; tab.
500mg+125mg, C$26.51 – C$38.40.
Piperacilina/tazobactam
Frasco ampolla de 2.25 g: piperacilina 2 g + tazobactam 250 mg. Frasco
ampolla de 3.375 g: piperacilina 3 g + tazobactam 375 mg. Frasco ampolla 4.5
g: piperacilina 4 g + tazobactam 500 mg.
Piperacilina y tazobactam es una combinación a dosis fijas de
sales de sodio (relación 8/1), cuyo espectro de actividad
incluye Gram-positivos y Gram-negativos, aerobios y
anaerobios. Piperacilina es una ureidopenicilina con acción
antimicrobiana similar al de carbenicilina y ticarcilina.
Tazobactam es una sulfona derivada del ácido penicilánico
inhibidor de la β-lactamasas. Es considerado más potente que
el sulbactam. Incrementa la actividad de los β-lactámicos
contra las bacterias productoras de β-lactamasas.1
Indicaciones2,3,4,5
• Infecciones ginecológicas: enfermedad inflamatoria pélvica,
endometritis post-parto.
• Infección intra-abdominal: peritonitis, apendicitis, absceso
intra-abdominal.
• Infección de la piel y sus anexos: incluyendo infección de
pie diabético.
• Neumonía adquirida en la comunidad de evolución grave.
• Neumonía nosocomial: neumonía tardía en pacientes con
ventilación mecánica.
• Otras: diverticulitis, absceso, empiema, colangitis, gangrena
gaseosa, colecistitis.
Se utiliza en combinación con un aminoglucósido para tratar
infecciones en personas neutropénicas.
Dosificación1,3,4
Infecciones del tracto respiratorio bajo, infecciones intra-
abdominales, de la piel y septicemia; adultos y niños mayores
de 12 años por vía IV: 2.25 – 4.5 g cada 6 – 8 hrs. En
apendicitis complicada, en niños de 2 – 12 años, 112.5 mg/kg
cada 8 hrs (máximo 4.5 g cada 8 hrs) por 5 – 14 días.
Infecciones en personas neutropénicas (combinado con un
aminoglucósido) vía IV, adultos y niños de más 50 kg, 4.5 g
cada 6 hrs. Niños con menos de 50 kg, 90 mg/kg cada 6 hrs.
Efectos adversos y precauciones: ver penicilinas en p. 2.
Nivel de uso: H
Costo: ND.
Meropenem
Frasco ampolla de 250 mg, 500 mg y 1 g.
Indicaciones1,2,3,4,5,6,7
El meropenem es eficaz en el tratamiento de las infecciones
polimicrobianas, sólo o combinado con otros antimicrobianos.
Se recomienda como segunda alternativa en el tratamiento de:
• Neumonía nosocomial, incluyendo neumonía aspirativa,
asociada a ventilador.
• ITU complicada, en pacientes con riesgo de infección
multirresistente. 1
• Infecciones intra-abdominales (apendicitis, peritonitis,
enterocolitis necrotizante)
• Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis y
enfermedad inflamatoria pélvica.
• Meningitis: incluyendo ancianos.
• Tratamiento empírico ante sospecha de infecciones en
pacientes adultos con neutropenia febril, ya sea en
monoterapia o combinado con agentes antivirales o
antimicóticos.
Dosificación1,2,7
Adultos: en neumonía, infección de vías urinarias, infecciones
ginecológicas e infecciones de la piel y tejidos blandos, 500
mg IV cada 8 horas; en neumonía nosocomial, peritonitis y
sospechas de infección en pacientes neutropénicos y septicemia,
1 g IV cada 8 horas; en meningitis, 2 g cada 8 horas.
Niños para todas las indicaciones: 60 mg/kg/día dividido cada
8 horas; en meningitis, 120 mg/kg/día dividido cada 8 horas;
en niños de más de 50 kg utilizar dosis de adulto.
Neonatos: con menos de 2,000 g de 0 – 7 días, 20 mg/kg cada
12 horas, mayor de 7 días, 20 mg/kg cada 12 horas; neonatos
con más de 2,000 g de 0 – 7 días, 20 mg/kg cada 12 horas,
mayores de 7 días, 20 mg/kg cada 8 horas.
Efectos adversos1,2,6
Efectos que necesitan atención inmediata
Mas frecuentes: inflamación en el sitio de inyección. Menos
frecuentes erupción de piel y prurito, tromboflebitis. Raros:
episodios de sangrados, tales como heces o vómitos
sanguinolentos y oscuros y epistaxis; convulsiones; colitis
pseudomembranosa.
Efectos que necesitan atención si son persistentes
Mas frecuentes: trastornos gastrointestinales (constipación,
diarrea, náusea y vómito). Menos frecuentes cefalea.
1
Paciente con hospitalización reciente, vejiga neurogénica, diabetes
mellitus, inmunosupresión, o cateterización uretral.
Precauciones
Contraindicaciones: alergia a meropenem u otro antibiótico
betalactámico (Ej.: penicilinas, cefalosporinas, imipenem).
Debe considerarse el beneficio riesgo en caso de trastornos del
SNC, meningitis bacteriana e insuficiencia renal, por el
aumento del riesgo de convulsiones.1,2,6
Interacciones: compite con el probenecid en la secreción
tubular activa, resultando en aumento en la vida media del
38% y del 56% de extensión de la exposición sistémica a
meropenem.1,2
Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo B.
Se desconoce si meropenem se distribuye en la leche
materna.1,6
Nivel de uso: H
Costo: ND.
Imipenem/cilastatina
Frasco ampolla (IV) de 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sódica;
frasco ampolla (polvo) de 500 mg y frasco (con diluyente) de 2 mL de
lidocaína al 1% sin epinefrina para reconstituir de 500 mg.
El imipenem es un antibiótico de amplio espectro. Como es
parcialmente inactivado por la actividad enzimática en el
riñón, se administra con cilastatina, que inhibe el metabolismo
renal del mismo.1
La actividad de imipenem contra un espectro excepcionalmente
amplio de bacterias patógenas lo hace particularmente útil en
el tratamiento de infecciones polimicrobianas y de infecciones
mixtas por aerobios y anaerobios solo o combinado con otros
antimicrobianos y como tratamiento inicial antes de identificar
los gérmenes causantes.
Indicaciones2,3,4,5
Primera alternativa en:
• Neumonía nosocomial en adultos y/o por aspiración.
• Sepsis intra-abdominal terciaria. 1
• Sepsis nosocomial.
Segunda alternativa en
• Tratamiento de las infecciones intra-abdominales.
• Neumonía nosocomial y/o asociada a ventilador.
• Infecciones ginecológicas.
• Infecciones complicadas del aparato genitourinario.
• Infecciones de huesos y articulaciones.
• Infecciones de la piel y de los tejidos blandos complicadas
(necróticas, profundas, en diabetes).
• Endocarditis nosocomial.
• Neutropenia febril.
• Profilaxis post – operatoria.
Dosificación
En infusión IV y en infecciones leves, 250 mg – 500 mg cada 6
hrs; en infecciones moderadas, 500 mg cada 6 a 8 hrs hasta 1 g
cada 8 hrs; en infecciones severas que amenazan la vida, 500
mg cada 6 hrs hasta 1 g cada 6 – 8 hrs. En la ITU no complicada
se recomienda 250 mg cada 6 hrs y en la ITU complicada, 500
mg cada 6 hrs. La dosis máxima para cualquier indicación es
de 50 mg/kg ó 4 g al día, cualquiera sea el más bajo.
Las infecciones causadas por organismos gram-positivos,
anaerobios y gram-negativos altamente susceptibles requieren
dosis bajas y las infecciones causadas por otros gram-
negativos requieren altas dosis.
La dosificación en adulto con deterioro de la función renal
puede requerir ajuste en base a la depuración de la creatinina.
Una propuesta de cálculo de reducción de dosis, basada en
personas con peso promedio de 70 kg, se muestra en la tabla 2.
Tabla 2. Dosis de imipenem/cilastatina según depuración de creatinina.
Depuración de creatinina
Dosis recomendada
(mL/min/1.73 m2)/(mL/sec)
1
Se refiere a la infección peritoneal persistente o recurrente que
usualmente ocurre en un paciente crítico con peritonitis secundaria,
cuando las defensas del huésped y la terapia antimicrobiana han
fracasado y se produce la sobreinfección por organismos resistentes,
usualmente bacilos gram negativos u hongos.
Mayor de 7/1.7 Dosis usuales
30 – 70/0.50 – 1.17 500 mg cada 6 – 8 horas
20 – 30/0.33 – 0.50 500 mg cada 8 – 12 horas
0 – 20/0 – 0.33 250 mg – 500 mg cada 12 horas
Pacientes hemodializados Administrar una dosis adicional después
de la hemodiálisis, a menos que la
siguiente dosis le corresponda en 4 horas
o menos.
Niños: 60 mg a 100 mg/kg/día dividido cada 6 horas.
Neonatos: con peso menor a 2,000 g y menor de 7 días, 20
mg/kg cada 12 horas.
Neonatos con peso mayor a 2,000 g:
20 mg/kg cada 12 horas en menores de 7 días.
20 mg/kg cada 8 horas en mayores de 7 días.
Efectos adversos
Menos frecuentes Reacciones de hipersensibilidad tales como
erupción de piel, eosinofilia, fiebre y raramente anafilaxia;
efectos gastrointestinales tales como náuseas, vómito y diarrea
se han presentado en un 4% de personas que toman el
medicamento, además de decoloración de los dientes o la
lengua y trastornos del gusto; sobreinfección con organismos
no sensibles tales como Enterococcus faecium, cepas de
Pseudomona aeruginosa con resistencia adquirida y Cándida;
colitis pseudomembranosa.6
Raros: necrólisis epidérmica tóxica, incremento de enzimas
hepáticas y anormalidades en parámetros hematológicos,
incluyendo el test de coombs positivo; reacciones locales como
dolor o tromboflebitis después de la inyección; se ha reportado
convulsiones, particularmente en personas con historia de
lesiones del SNC y/o pobre función renal; trastornos mentales
y confusión han sido reportados también.
Precauciones
Imipenem-cilastatina no debería administrarse a pacientes con
hipersensibilidad conocida al mismo y con precaución a
pacientes sensibles a penicilinas, cefalosporinas u otro β-
lactámico por la posibilidad de sensibilidad cruzada. Debe
darse con precaución en pacientes con insuficiencia renal,
reduciendo la dosis apropiadamente. Es necesario tener
especial cuidado en personas con trastornos del SNC tales
como epilepsia.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a cualquiera de los
componentes del producto. Debido a que su diluyente contiene
clorhidrato de lidocaína, imipenem IM está contraindicado en
caso de hipersensibilidad a los anestésicos locales de tipo
amida, en estado de choque severo o en bloqueo cardiaco.
Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo C.
Imipenem se distribuye en la leche materna, por lo que debe
administrarse con precaución en mujeres lactantes. A la fecha,
estudios en ratas lactantes no muestran efectos adversos.
Nivel de uso: H.
Costo: FAM de 100mL de monohidrato de imipenem 500mg
+ cilastatina 500mg, C$429.57.
Bibliografía complementaria
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2. Bradley J.S, Nelson, J.D. Nelson´s Pocket Book of Pediatric Antimacrobial Therapy. Fiftecnth Edition, 2002 – 2003.
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4. Goodman Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica Capítulo Antimacrobianos. Décima edición 2000.
5. Ronal N. Jones and the MYSTIC Advisory Board. Detection of emergins resistence patterns within, longitudinal serveillance systems; data sensitivity
and microbial susceptibility JAC (2000) 46, Topic T2, 1 – 8.
6. P.J. Turner MYSTIC (Meropenem Yearly Suceptibility test Information Collection): a global overview JAC (2000) 46, Topic T2 9 – 23.
7. Michael A. Pfaller, Ronald N. Jones for the MYSTIC Study group (Americas) MYSTIC (Micropenem Yearly Susceptibility test Information
Collection) results from, the Americas: resistance implications in the treatment of serious infections. JAC (2000) 46, topic T2, 25 – 37.
8. J. Gert van Enk, Daniel J. Touw, and Harry N. Lafeber Pharmacokinetics of Meropenem in Preterm Neonats Therapeutic Drug. Monitoring 2001; 23(3)
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Referencias
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